면역항암제 '키트루다' 효과·부작용·가격·급여 등 주요 정보

면역 관문 억제제 키트루다. 이 약은 어떻게 작용하는 걸까요? 그리고 어떠한 효능, 부작용을 갖고 있을까요? 사진: 키트루다 영문 홈페이지 동영상 갈무리

 

 

암세포를 직접 공격하지 않고도 항암 효과를 내는 약. 

키트루다를 두고 하는 표현이다. 

이 약은 어떻게 작용하는 것일까. 그리고 어떠한 효과, 부작용을 갖고 있을까.

면역 관문 억제제 키트루다에 대해 자세히 알아보자.

 

 

◆ 작용기전

키트루다의 주성분인 펨브롤리주맙은 우리 몸의 면역체계를 이용하는 방식으로 항암 효과를 낸다.

구체적으로 펨브롤리주맙은 면역세포의 한 종류인 T세포가 암세포를 찾아내고 이와 싸울 수 있도록 돕는다.

원동력은 무엇일까. 

펨브롤리주맙의 작용기전을 알기 위해선 PD-1과 PD-L1이라는 단백질에 대해 살펴볼 필요가 있다. 

PD-1은 T세포 등 면역세포에서 발견되는 면역 관문 단백질로 정상세포를 공격하지 않도록 하는 일종의 브레이크다. 

이 브레이크는 PD-1과 PD-L1이 결합할 때 작동한다. 

문제는 PD-L1이 정상세포와 더불어 암세포에도 존재한다는 점이다. 

이 점을 바탕으로 암세포는 면역세포로부터 숨어 증식을 도모한다.

펨브롤리주맙은 PD-1과 PD-L1의 결합을 막아 암세포가 면역세포로부터 숨지 못하도록 만든다. 

즉 면역체계의 브레이크를 풀어 T세포가 암세포를 보다 잘 찾아내고 제거하도록 돕는 약인 것이다.

키트루다는 PD-1과 PD-L1의 결합을 막아 암세포가 숨지 못하도록 하는 작용기전을 갖고 있습니다. 사진출처: 위키미디어, 한글 캡션 추

 

키트루다는 PD-1 억제제로 분류되며 면역 관문 억제제로 불린다. 

면역 관문 억제제 종류는 다양하다. 

키트루다처럼 PD-1에 작용하는 방식인 제품으로는 옵디보(성분명:니볼루맙), 리브타요(세미플리맙) 등이 있으며 PD-L1을 표적하는 제품으로는 티쎈트릭(아테졸리주맙), 바벤시오(아벨루맙), 임핀지(더발루맙) 등이 있다.

아울러 CTLA-4를 억제하는 여보이(이필리무맙), PD-1 및 LAG-3를 저해하는 옵두알라그(레라틀리맙) 등도 상용화됐다.

 

 

◆ 적응증

키트루다는 다양한 암종의 치료에 사용된다. 

구체적으로 키트루다가 국내외에서 지금껏 획득한 적응증은 다음과 같다. 

 

• 비소세포폐암(NSCLC)

면역 관문 억제제 키트루다는 폐암을 포함해 다양한 암종의 치료에 사용됩니다.

 

• 흑색종
• 호지킨 림프종
• 삼중음성유방암(TNBC)
• 두경부암
• 방광암
• 자궁경부암
• 식도암 

• 위암
• 간암
• 신세포암(RCC)
• 피부편평세포암(cSCC)
• MSI-H/dMMR 대장암
• MSI-H/dMMR 암종
• MSI-H/dMMR 자궁내막암
• TMB-H 암종

이외에도 키트루다는 메르켈세포암, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL) 등의 치료에 사용될 수 있다.

투여 조건은 암종마다 다르며 상당히 복잡하다. 

환자의 치료이력과 더불어 PD-L1, 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H), 불일치 복구 결함(dMMR), 종양변이부담(TMB-H) 등 암의 특성과 관련된 여러 바이오마커를 살펴야 한다.

이처럼 까다롭고 복잡한 조건을 따지는 이유는 효과 때문이다. 

예컨대 키트루다와 같은 면역항암제는 PD-L1 발현율이 높은 종양에 보다 잘 반응하는 편이다.

마찬가지로 면역항암제는 종양변이부담이 높은 종양에 반응할 가능성이 크다.

따라서 키트루다와 같은 면역항암제는 투여 전 적합대상 여부를 확인하는 검사가 이뤄질 수 있다.

 

 

◆ 급여 사항 및 효과

키트루다는 다양한 암종에 대해 치료 효과를 선보였다.

이 가운데 일부 적응증에 대해선 급여가 적용되고 있다. 

구체적으로 키트루다는 ▲비소세포폐암, ▲호지킨 림프종, ▲흑색종, ▲요로상피암 등의 치료에 대해 보험급여를 인정받고 있다. 

보험 급여 적용의 근거는 임상시험에서 해당 약이 남긴 성적이다. 

 

일례로 치료 경험이 없는 PD-L1 양성 비소세포폐암 환자들을 대상으로 한 연구에서 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 키트루다 투여군 10.3개월, 항암화학요법 사용군 6개월로 집계됐다. 

키트루다 투여군이 항암화학요법 사용군보다 질환의 진행 위험이 50% 줄어든 결과로 해석된다. 

6개월 시점 생존율은 키트루다 투여군 80.2%, 항암화학요법 사용군 72.4%로 나타났다.

아울러 치료 경험이 없는 비소세포폐암 환자들을 대상으로 한 또 다른 연구에서 12개월 시점 생존율은 키트루다+항암화학요법 사용군 69%, 위약+항암화학요법 사용군 49.4%로 나타났다.

이는 키트루다+항암화학요법 사용군이 위약+항암화학요법 사용군 대비 사망 위험이 51% 감소한 것으로 해석된다. 

더불어 키트루다는 급여 적응증과 관련해 다음과 같은 임상결과들을 남겼다. 

 

• 재발성 호지킨 림프종 환자들이 참여한 연구에서 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 키트루다 투여군 13.2개월, 대조약인 브렌툭시맙 베도틴 사용군 8.3개월로 집계됐다. 키트루다 투여군이 대조약 사용군보다 질환의 진행 위험이 35% 감소한 것으로 이해할 수 있다.
• 치료를 경험한 요로상피암 환자들을 대상으로 한 연구에서 전체생존기간(OS) 중앙값은 키트루다 투여군 10.3개월, 항암화학요법 사용군 7.4개월로 나타났다. 이는 키트루다 투여군이 항암화학요법 사용군 대비 사망위험이 27% 감소한 것으로 평가된다. 

 

면역 관문 억제제 키트루다의 급여 사항은 아래 표를 통해 확인할 수 있다. 

면역 관문 억제제 키트루다는 비소세포폐암 1차 및 2차 이상, 흑색종, 호지킨 림프종, 요로상피암 등의 치료에서 급여를 적용받고 있습니다.

 

 

◆ 부작용

키트루다 투여에 따라 나타날 수 있는 부작용 중 하나는 복통이다.

복통과 같은 부작용은 상대적으로 흔히 일어나는 이상사례에 해당하며, 시간이 지나면 가라앉는 것으로 평가된다.

키트루다는 복통과 같은 부작용을 초래할 수 있습니다.

이와 더불어 해당 약 사용시 발생할 수 있는 부작용은 다양하다.

 

면역관문억제제 키트루다가 초래하는 흔한 부작용은 다음과 같이 정리할 수 있다.

• 기침
• 변비 또는 설사
• 식욕감소
• 피로 
• 발열 
• 발진

• 근육 또는 뼈 통증 
• 메스꺼움 
• 호흡장애

만약 이런 부작용이 나아지지 않고 지속된다면 담당의사에게 알려야 한다.

 

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◆ 심각한 부작용 

키트루다 투여에 따라 나타날 수 있는 심각한 부작용은 무엇일까.

한 가지는 대장염이다. 

이는 면역체계의 반응에 의해 발생하는 이상사례다. 

대장염의 주요 증상은 더부룩함, 복부통증, 설사, 발열 등이다. 

이와 함께 키트루다가 동반하는 심각한 부작용 및 주요 증상은 다음과 같이 정리할 수 있다.

 

• 간염 – 간 수치 증가, 상복부 통증, 가려움증, 황달, 구토
• 갑상선기능저하증 등 호르몬 관련 장애 – 피로, 우울증, 변비, 고혈당, 근력저하
• 신장염 – 골반 통증, 혈뇨, 발열, 손발 부종, 빈뇨

키트루다는 신장염과 같은 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다.

 

• 약물 주입 반응 – 오한, 천명(쌕쌕거림), 발진, 저혈압, 발열 

이외에도 키트루다는 폐렴과 같은 부작용을 유발할 수 있는 것으로 알려졌다. 

 

 

◆ 가격 및 부가정보

 

키트루다의 가격은 보험약가 기준 바이알당 210만 7000원 수준이다. 

 

건강보험 적용 시 연간 치료비용은 약 350만 원 정도로 평가된다.

 

이와 더불어 키트루다와 관련해 알아두면 좋은 정보들을 정리하면 다음과 같다.

 

• 투여법 – 키트루다는 정맥으로 투여되는 주사제다. 투여시간은 30분 이상이며 투여는 3 ~ 6주 간격으로 이뤄진다. 용량, 병용 약제 등은 암종에 따라 다르다.
• 완치 – 키트루다와 같은 면역항암제는 우리 몸의 면역체계가 암을 찾아내고, 이와 맞서 싸울 수 있도록 돕는다. 그동안의 항암치료와는 완전히 다른 방식으로 작용하는 약제인 셈이다. 이에 따라 면역항암제는 암에 대항할 새로운 무기로 각광받고 있다. 일례로 키트루다+항암화학요법을 투여한 비소세포폐암 환자의 약 20%는 5년 이상 생존한 것으로 나타났다. 이런 결과를 남겼지만 키트루다를 ‘암의 완치를 이끄는 약’이라고 정의하기는 어렵다.
• 한계점 – 키트루다 등 면역항암제의 한계점 중 하나는 반응률이다. 보통 면역항암제 투여자 10명 중 2 ~ 4명 정도만 반응을 보이는 것으로 알려져 있다. 다시 말해 면역항암제 투여자 모두가 약효를 보는 건 아니라는 의미다. 또한 면역항암제는 자가면역반응과 같은 부작용을 동반할 수 있으며, 내성으로부터 자유롭지 못한 것으로 평가된다.